最难应对的怪物无疑是辐射蝎和死爪。这两种生物不仅攻击力极高，还会在避难所内快速移动并造成连锁破坏，尤其在高难度模式下，它们的出现往往意味着资源的大量消耗和居民的高伤亡率。辐射蝎的特点是能够在地下穿行，突然出现在任意房间，而死爪则以极快的速度和群体攻击著称，若防御措施不足，它们可以轻易摧毁多层建筑。应对这类威胁需要提前规划避难所布局，并在关键位置部署高属性居民与强力武器。
辐射蝎的威胁主要来自其高生命值和穿行能力。它们通常以2-3只为一组出现，若未能第一时间消灭，会迅速扩散至相邻房间。三级三联房间内的辐射蝎尤其危险，即使配备15+伤害武器的35级居民也难以快速解决。建议将医疗设施与战斗房间就近布置，确保受伤居民能及时治疗。辐射蝎的攻击附带辐射伤害，需储备足量消辐宁以避免居民因辐射积累而死亡。探索废土时也可能遭遇辐射蝎，携带高伤害武器和治疗针是必要准备。
死爪的难点在于其高攻击频率和群体行动模式。它们会从大门入侵，并逐层扫荡避难所，攻击路径上的所有房间。生存模式下，死爪的强度与居民平均等级挂钩，因此建议将低等级居民调离上层区域，或派往废土探险以减少威胁等级。大门区域的防御至关重要，可布置两名高力量（S）和高耐力（E）的居民，并配备复仇者或加特林等群体伤害武器。若资源允许，可将大门后的第一层设计为战斗专用区，集中火力拦截死爪。
治疗针和消辐宁的库存必须充足，建议建造多个医院和科学实验室以提升产量。极速模式虽能加速资源获取，但失败会触发灾害，需谨慎使用。探索废土的居民应优先选择高幸运（L）属性，以增加瓶盖和装备获取量，从而强化整体战斗力。宠物中的属性训练型可缩短居民培养时间，但需避免让其参与战斗，以免因死亡消耗高额复活费用。
长期策略中，居民属性培养与装备优化不可忽视。满级居民的生存能力远超低级居民，尤其是通过17E（10基础属性+7装备加成）培养的角色，其血量可达644点，远超普通居民。训练室应优先提升力量（S）、耐力（E）、敏捷（A）和幸运（L），这些属性直接影响战斗效率和资源获取。武器工坊需持续生产高伤害装备，如等离子步枪或激光加特林，以应对后期更强的怪物入侵。
