大掌门中流行的组合成员之间主要通过缘分系统实现互动，这种设计让特定弟子搭配时能激活额外属性加成。剑神组合作为典型代表，包含独孤求败、令狐冲、东方不败等弟子，他们之间的武器、武功和背景故事关联性极强，触发缘分后可提升30%-50%的攻击或防御属性。城主组合中的上官金虹与叶孤城则通过攻防兼备的特性形成互补，平民玩家通过集市招募即可激活25%的成长属性加成。郭靖与黄蓉的郭氏夫妇缘分属于全游戏最强互动之一，多层叠加的加成机制使该组合在实战中能获得远超基础数值的增益效果。
组合互动的核心在于弟子属性与技能的协同效应。独孤求败作为剑神组合的核心，其高攻击属性与缘分加成的输出型被动形成联动，而令狐冲则承担辅助角色，通过易获取性降低组合门槛。防内型组合如虚竹与天山童姥，依赖师徒之实缘分提升内力成长与技能触发概率，其互动表现为防御与内力属性的平衡增幅。林朝英的玉女素心剑法则通过极易施展的特性，在群体战斗中快速触发与其他弟子的连携效果，这种技能与缘分的双重互动机制是组合强势的关键。
弟子培养方向直接影响组合互动效果。极限培养独孤求败的攻击属性可最大化剑神组合输出，但需消耗大量培养丹；平衡培养防内型弟子则能发挥群体生存优势。装备强化方面，独孤求败的专属武器价格昂贵但能激活关键缘分，而西门吹雪通过礼包获取的武器同样能触发20%攻击加成。弟子突破等级阈值后，部分隐藏缘分需达到特定属性数值才会激活，这要求玩家在资源分配上更精准。
血战模式中，剑神组合依靠高爆发成为主流选择，而防内组合在论剑中表现更稳定。跨服对战促使玩家研究对手阵容，反向优化自身弟子搭配策略。帮派系统提供的资源兑换渠道，则帮助玩家补齐组合中较难获取的弟子碎片。需注意，随着游戏进程推进，单一组合可能面临克制关系，因此保持2-3套成型组合的轮换使用更为合理。
